▎药明康德内容团队报道

中国国家药监局(NMPA)药品注册进度查询结果最新公示，基石药业申报的KIT和PDGFRA突变激酶抑制剂阿伐替尼 (avapritinib)新药上市申请(NDA)审评审批状态已更新为：在审批。公开资料显示，该药本次申请的适应症为：用于治疗携带PDGFRA外显子18突变(包括PDGFRA D842V突变)的不可切除性或转移性GIST成人患者。如果获批，它将有望成为中国首个PDGFRA外显子18突变的胃肠道间质瘤治疗药物。值得一提的是，基石药业申报的另一款精准抗癌药普拉替尼(pralsetinib)新药上市申请也于近日进入“在审批”。

截图来源：NMPA官网

根据公开信息，GIST是一种由基因突变驱动的胃肠道肉瘤，源于胃肠道壁中的特殊神经细胞。大约6%的新确诊患者携带PDGFA外显子18突变，最常见的是D842V突变，突变会导致患者对其它获批疗法产生抗性。

阿伐替尼是由Blueprint Medicines开发的一款高特异性KIT和PDGFRA突变激酶抑制剂，基石药业拥有该药在大中华区的独家开发和商业化授权。据介绍，阿伐替尼可通过直接与导致突变KIT和PDGFRA信号传导的活性激酶构象结合，进而起到肿瘤抑制作用。它在KIT和PDGFRA突变的GIST中显示出了广泛地抑制作用，包括针对现有疗法耐药的激活环突变的抑制作用。

阿伐替尼的临床疗效已在全球范围内得到验证和认可。在美国，该药已于2020年1月被FDA批准上市，用于治疗携带PDGFRA外显子18突变(包括PDGFRA D842V突变)的不可切除性或转移性GIST成人患者，这也是首个在美国获批上市的GIST精准靶向药物。在欧盟，阿伐替尼也已获批用于治疗携带PDGFRA D842V突变无法切除或转移性胃肠道间质瘤成人患者。

2020年4月，基石药业向NMPA提交了阿伐替尼的上市申请，并于随后因“符合附条件批准”被纳入优先审评，针对的适应症为“适用于治疗携带血小板衍生生长因子受体α(PDGFRA)外显子18突变(包括PDGFRA D842V突变)的不可切除或转移性胃肠道间质瘤成人患者”。

据介绍，本次上市申请是基于一项开放标签、多中心的1/2期临床试验，该研究旨在评估阿伐替尼治疗不可切除或转移性晚期GIST患者的安全性、药代动力学特征和抗肿瘤疗效。数据显示(数据截止日期2020年3月31日)，阿伐替尼在携带PDGFRA D842V突变的中国GIST患者中初步显示出了显著的抗肿瘤活性：在300mg每日一次的剂量下，8例携带PDGFRA D842V突变的患者中，所有患者靶病灶均有缩小，总体缓解率为62.5%；此外，阿伐替尼总体耐受性良好，研究中报告的治疗相关不良事件大部分为1级或2级。

目前，阿伐替尼已被首版《CSCO胃肠间质瘤诊疗指南》推荐用于携带PDGFRA D842V突变患者的一线治疗以及三线治疗失败后的患者(均为2A类证据，II类推荐)。2020年9月，阿伐替尼率先落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区，以使中国患者尽早使用上这款GIST精准靶向创新药物。本次进入“在审批”意味着，阿伐替尼将有望很快惠及更多的中国患者。

值得注意的是，除了GIST，阿伐替尼未来还有望惠及更多患者。全球范围内，阿伐替尼针对晚期和惰性系统性肥大细胞增生症(SM)患者的临床开发正在进行。美国FDA已授予阿伐替尼突破性疗法认定，用于治疗晚期SM，包括侵袭性SM的亚型，伴有相关血液肿瘤和肥大细胞白血病的SM，以及中度至重度惰性SM。

对于基石药业，2021年将是颇具里程碑意义的一年。除了阿伐替尼，基石药业从Blueprint Medicines引进的另一款精准抗癌药普拉替尼(pralsetinib)新药上市申请也于近日进入“在审批”。2020年11月，该公司自主研发的抗PD-L1单抗舒格利单抗的NDA获得CDE受理；同月，其从Agios Pharmaceuticals引进的口服易感异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)抑制剂ivosidenib也被CDE纳入第三批临床急需境外新药名单。这意味着，2021年，基石药业有望迎来多款药物获批上市。

祝贺基石药业迎来一个又一个重要进展，希望这些创新药早日获批，造福广大病患。

来源：医药观澜

原标题：同月两款！基石药业阿伐替尼进入「在审批」，这类癌症患者有望迎来首款新疗法！