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2021年6月30日，致力于开发及商业化具有差异化临床表现的新一代肿瘤免疫治疗药物的思路迪医药（3D Medicines Inc.），递交港交所上市申请，中金公司与中信建投国际作为联席保荐机构。在港股医药打新热潮中，这家“肿瘤慢病化治疗第一股”资质如何？

市场持续扩容、上限仍未可及

肿瘤，依旧是21世纪人类主要的致命来源，而科学家正在不断研发新一代药物用于治疗肿瘤疾病。

据弗若斯特沙利文报告显示，全球用于治疗肿瘤疾病药物市场不断扩容。2020年，全球肿瘤药物市场规模高达1503亿美元，2025年增至3048亿美元，折合人民币19812亿元。不仅如此，万亿赛道的增长速度更是不低，全球2020-2025年的年复合年增长率高达15.2%。

在中国，肿瘤药物的起步虽晚，但后来居上，市场规模的增速更快，将由2020年的286亿美元增至2025年的603亿美元，复合年增长率为16.1%，高于全球增长率。

图一：2016-2030年全球肿瘤药物的市场规模 

资料来源：思路迪医药招股说明书，格隆汇整理

中国肿瘤药物市场规模的增速高于全球，很大一部分原因是中国医疗水平迅速进步，癌症五年生存率中外差距锐减。据Frost&Sullivan数据统计显示，受益于创新疗法及药物的开发，中国肿瘤患者总体的五年生存率已大幅提高，从2005年的30.9%提升至2015年的40.5%。但相较于日本、美国等发达国家仍然存在较大的差距，还没有达到望其项背的程度，尤其是前列腺癌、白血病等癌症方面，中国的五年生存率远远低于美国。

图二：中国及美国的癌症五年生存率

资料来源：思路迪医药招股说明书，格隆汇整理

数据的背后折射了中国未来在肿瘤治疗方面的发展方向。要想在癌症五年生存率的方向上应赶超发达国家，需加大力度推动中国肿瘤治疗的快速崛起。中国肿瘤治疗行业的发展大趋势将带来足够多的机会，新一代肿瘤免疫治疗药物企业现处于孕育期，距市场饱和还遥不可及。

思路迪：肿瘤慢病化管理，研发实力强劲

伴随着科学家的不断努力研发实践探索，免疫治疗和各项精准治疗前沿技术，肿瘤治疗给患者带来更有的疗法，使患者生存期大幅延长。WHO（世界卫生组织）已经明确指出：“肿瘤是一种慢性病”，将癌症视为一种类似于糖尿病和高血压的慢性疾病。

中国CDE近期发表的指导原则也指出，肿瘤作为慢性病治疗应该更好的考虑临床价值，倾听患者的声音。同时，慢病化治疗患者采用的方法也不仅局限于院内治疗，还需要后续的院外康复、监测及维持，预防复发和转移等方面的支持，便捷应用、长期使用的产品尤其重要。

思路迪医药多年来立足以患者为中心，以临床价值为导向的产品管线建设，差异化开发，发现价值，放大价值，在肿瘤慢病化市场中建立起领先地位，也成为港股市场上的明确提出肿瘤慢病化治疗的第一股。

从产品管线上来看，公司共计拥有12款候选药物的在研管线，包括充分验证的肿瘤免疫单药治疗、具有可与产品管线联用的创新候选药物以及疼痛管理资产。其中，在候选药物中，共计有8款处在临床开发阶段、4款处在临床前阶段。

图三：思路迪医药的在研管线

资料来源：思路迪医药招股说明书，格隆汇整理

1. 恩沃利单抗：全球首个且唯一处于BLA阶段的皮下注射PD-L1

公司的核心产品恩沃利单抗是全球首个且唯一一个处于BLA阶段的皮下注射PD-L1抗体，目前已提交NDA申请且被纳入优先评审，并同步在中、美、日多地就多个适应症开展临床开发。

根据公司公布的研发进程情况来看，恩沃利单抗有望成为中国首个获批用于治疗先前接受过治疗微卫星高度不稳定性（MSI-H）/错配修复功能缺陷（dMMR）晚期实体瘤的PD-1/PD-L1抑制剂，预计于2021年下半年获得CDE针对MSI-H/dMMR晚期实体瘤的上市批准以及公司成为恩沃利单抗的药品上市许可持有人。

此外，一项恩沃利单抗用于治疗晚期胃癌或胃食管交界处癌的探索性II期临床试验已完成，目前正在进行中的两项关键性临床试验（包括一项在中国进行的用于治疗晚期胆道癌(BTC)患者的III期关键性试验以及一项在授权TRACON Pharmaceuticals(纳斯达克股票代码：TCON）发起在北美进行的晚期sarcoma(SC)II期关键临床试验）。2020年1月16日，恩沃利单抗被FDA授予晚期BTC孤儿药资格，2021年6月晚期SC孤儿药资格获批。

图四：思路迪医药目前正在临床试验中评估的适应症

资料来源：思路迪医药招股说明书，格隆汇整理

从目前已经获批的PD-(L)1抑制剂来看，恩沃利单抗具有以下优势：

（1） 用药剂量小。在药物的设计层面，恩沃利单抗独特的分子结构尤带来稳定性更好，溶解度更高等特点，使得药物的用药剂量小，是一款非常适合用于皮下注射的高浓度制剂。

（2） 安全性好。在随后的临床研究试验中，恩沃利单抗的输液反应较为轻微，对比其他已上市的PD-1/PD-L1抑制剂，具备良好的安全性，给药后发生免疫相关的肺炎的概率很低，仅为0.5%，而且研究中没有出现免疫相关的结肠炎。

（3） 有效性佳。根据临床数据显示，在总体人群中，恩沃利单抗ORR为42.7%，12个月OS为74.6%，其疗效与派姆单抗及纳武单抗高度一致，具备稳定的临床效果。

（4） 皮下注射，患者依从性更高，可及面更广。通常而言，PD-(L)1抑制剂采取静脉注射用药。静脉输注需要较长时间，通常为30至60分钟，剂量大，可能存在刺激性且不良反应增加。与其他PD-(L)1产品不同，恩沃利单抗采取皮下注射，按照皮下注射0.75mL(150mg)来计算，所需时间少于30秒。此外，静脉输注通常在三级医院进行，而皮下注射方法允许患者在门诊及县级医院或小区诊所注射。总体来看皮下注射能够为患者提供更便利、更具有高性价比的注射产品，患者依从度更高，可及面更广。

2. Galinpepimut-S (3D189): 多肽癌症疫苗，First-in-Class，临床III期

Galinpepimut-S (3D189)是全球同类首创多肽抗癌疫苗，目前正由公司的合作伙伴SELLAS Group在美国及欧洲进行的治疗AML的III期关键试验中进行评估，在治疗AML方面获FDA授予快速审评资格及孤儿药资格。

3D189靶向在一系列血液恶性肿瘤及实体瘤中存在及过表达的Wilms Tumor 1 (WT1)蛋白。通过联合治疗，3D189有潜力靶向过表达WT1的逾20种癌症（包括肺癌、CRC等），且因其能诱导强烈的T细胞免疫应答的能力，被设计用于预防及推迟复发（通过延长无进展生存期）及有望延长该等患者的生存期，有望与包括恩沃利单抗在内PD-1/PD-L1药物联合用药产生协同效应。

根据公司规划，预计将2021年7月前在中国递交3D189的IND申请及与公司的合作伙伴SELLAS Group共同参与MRCT。

3. 3D229：全球首创GAS6诱饵受体，临床III期

3D229是一款全球首创的靶向GAS6-AXL信号通路的抑制剂。GAS6-AXL信号通路与促进肿瘤生长及转移、肿瘤免疫逃逸与药物耐受有关，在许多恶性肿瘤如AML、肾癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌等都存在着高表达和活化，3D229之后的多适应症治疗应用广泛。思路迪医药已从Aravive处获得该品种大中华区肿瘤领域开发及商业化的独家授权，并仅用6个月完成了初步技术转移。

目前，3D229已于美国及欧洲开展治疗铂耐药性卵巢癌(PROC)的III期关键性试验中进行评估；包括透明细胞肾细胞癌在内的多个适应症临床研究也已展开。2021年7月5日，思路迪医药获得CDE颁发的临床试验通知书，获准加入全球MRCT III期临床试验，这是该类产品在国内首个获批的III期临床试验。

此外，公司还布局了其他frist-in-class的品种，这些管线的布局兼顾了创新性和成熟度。虽然是由合作方完成前期探索性临床，但是由思路迪实现关于中国区权益的落地，也是创新药开发的一个重要部分。其中包括：公司产品线布局的布局体现，公司对肿瘤慢病化的理解，临床试验设计如何为中国患者带来更好的治疗，试验执行及与监管沟通无一不是创新药物研发的重要组成部分，而且可以说是不亚于实验室的重要组成部分。正如港交所对创新药的理解是非常准确的，完成一期临床试验，足以说明创新药公司为产品作出的贡献。

总体来看，公司拥有强大、多机制并且具有高度协同的创新药物管线，构建慢性癌症治疗生态系统，研发实力强劲。

公司的慢性癌症治疗生态系统专注于经癌症相关的疼痛管理解决方案支持的肿瘤免疫疗法，形成涵盖多个治疗靶标或通路及采用不同作用机制治疗慢性癌症的广泛候选药物管线。从战略布局上来看，公司的管线产品一方面走差异化的发展路线，同时也采取药物联用，从而最大化体现协同效应。

图表五：公司的慢性癌症治疗生态系统

数据来源：招股说明书，格隆汇整理

顶尖的团队、商业化可期

正如高瓴资本提出的科技类公司三大投资要素，在拥有了赛道广阔、产品优异的基础上，公司的管理与研发团队显得更为重要，他们的策略与进度直接评判了产品的成功与否。思路迪医药拥有目光长远、经验丰富的管理团队，以及强大研发能力、高效执行力的技术团队，确保产品的商业化进程。

1. 管理团队经验丰富

公司管理团队十分优秀，管理层由前FDA评审员领衔，平均拥有BMS、阿斯利康及Celgene等知名跨国药企超过20年的行业及监管经验，涵盖了创新药开发全流程的丰富的宝贵经验。远见卓识的创始人、首席执行官兼董事长及监管龚兆龙博士，拥有30余年的全球行业及学术经验，在监管机构、多家制药及生物科技公司及机构主导及参与新药开发的全过程。管理团队制定了从临床前研究到临床开发及商业化的整个药物研发过程的周密计划并全力推动其顺利实施。

2. 研发团队学识渊博

公司的研发团队由116名人员构成，其中58名拥有硕士或以上学位，包括16名拥有博士学位。林毅晖博士是转化医学中心的负责人，主导药物发现和转化研究。刘东方博士领导临床开发团队，刘东方博士专业知识深厚，拥有麻省理工学院的博士学位、托莱多大学药学硕士学位以及北京大学医学院（前称为北京医科大学）的临床医学学士学位，在药物开发方面具有多年经验的科学家和医生组成的临床开发团队与转化医学中心密切合作，共同推进研究的进程。

3. 分工合作全力推进商业化进程

在行业经验和专业知识丰富的管理团队带领，以及执行力极强的临床开发团队支持下，公司以更具成本效益的方式采用高效的临床研究设计及严格的试验运行，实现了产品在时间表上的大幅缩减，仅用4年就完成了恩沃利单抗从IND阶段至提交NDA申请，仅用时不到9个月就完成了3D229从技术转移至MRCT试验开展。与此同时，公司的商业化路径清晰，与先声药业签订合作协议，确保恩沃利单抗在中国的成功进展。

结语

总而言之，思路迪医药所处的赛道广阔、研发进展领先、产品效果优异、管理与技术团队优秀，具有相当的稀缺性。更为重要的是，相较于许多Biotech公司还处于研发十分早期阶段，思路迪医药的核心产品恩沃利单抗商业化落地在即，未来现金流将得到一定支撑，并将以此反哺研发平台，实现良性循环发展。

从资本角度来看，思路迪医药获得高瓴、尚珹、国风投、倚峰资本、先声药业、泰格医药等知名投资人青睐。这些著名投资机构用真金白银投入其中，原因就在于看好公司的未来发展。因此，肿瘤慢病化治疗第一股，思路迪医药实至名归，极具长期投资价值，值得投资者的持续关注与期待。