市場資訊

醫藥永不落幕，只會分化。總有賽道能夠脱穎而出，總有優質企業敢為破局者。 

展望2022年，在和新冠疫情抗爭兩年之後，疫情的防治格局也基本穩定，新冠已經從一個週期性事件，變成了一個常態化事件。基於能夠有效減少新冠患者的住院率或重症率，緩解醫療系統壓力，和可能成為一年一針的常態化流感疫苗的邏輯下，新冠疫苗或是2022年較為值得關注的板塊。

在眾多種類的新冠疫苗中，重組蛋白疫苗憑藉安全高效、儲存方便、規模化生產等優勢，或在未來成為該市場的主流產品。但由於技術要求較高，目前市面上新冠重組蛋白疫苗仍較少。其中較為值得關注的企業是三葉草生物，公司的重組蛋白新冠疫苗即將上市，並且從各方面來看都是十分值得期待的產品。

而三葉草生物能有如此的研發速度，和其強大的研發創新能力密不可分。公司基於全球領先的Trimer-Tag™（蛋白質三聚體化）技術平台，開發出了眾多候選疫苗。而近日筆者還關注到公司近期在張江高科技園區的上海研發中心正式動工，後續將支持基於Trimer-Tag™及其他技術平台開展的新型疫苗和創新療法的臨牀前開發、生產工藝開發以及中試生產等活動，持續提升公司研發創新能力。

1月21日，三葉草生物旨在評估新冠候選疫苗SCB-2019(CpG 1018/鋁佐劑)有效性、安全性和免疫原性的2/3期臨牀試驗（“SPECTRA”）的最終保護效力數據發表於同行評審期刊《柳葉刀》，消息一出，引起行業的重點關注。那麼，在當前的全球疫苗市場格局之下，三葉草生物競爭力究竟如何？

安全高效、方便儲存是打開全球各大目標市場的關鍵

近期，歐美多個國家和地區奧密克戎變異株感染病例數急劇飆升，法國又報吿發現了新型變異病毒，當前全球疫情防治格局仍面臨較大不確定性，疫苗依舊是疫情防治的最關鍵手段。然而，據Our World in Data數據，從當前全球的疫苗市場格局來看，疫苗已接種人口的分佈不均是一大問題，全球仍有近一半的人並未接種疫苗，對疫苗的需求極為迫切。

圖表一：至少接種過一劑疫苗的人數比例

數據來源：Our World in Data，格隆彙整理

因而，無論對疫苗需求量大的發達國家、發展中國家，還是對疫苗接種率遠低於全球平均水平的不發達國家而言，後續如果有安全高效、運輸條件簡單又可大規模生產的疫苗面世，則有望在世界各國不同區域和層次的疫苗市場獲得巨大的增長空間，並能夠為實現“全球疫苗公平分配”做出應有的貢獻。

此外，當前全球疫苗格局還呈現出另一特點，隨着新的變異毒株不斷出現，加強針的接種數量不斷增加，需求也持續攀升。從目前的數據來看，全球大部分國家的加強針接種仍處於起步階段，接種比例不高，加強針的市場前景相當廣闊。

圖表二：接種加強針疫苗的比例

數據來源：Our World in Data，格隆彙整理

另外，值得注意的是，病毒的變異速度還在不斷加快，1月5日法國研究人員稱，又發現一種變異新冠病毒。未來隨着病毒持續不斷的變異和新冠疫情的常態化，新冠疫苗或也將不斷更新迭代，這也給新晉疫苗帶來了彎道超車的可能。

技術平台優勢明顯，新冠疫苗大規模商業化可期

在這樣的市場格局之下，縱覽新冠疫苗賽道的眾多企業，手握一款重組蛋白新冠候選疫苗的三葉草生物無疑是其中的潛力選手，其三大優勢十分明顯：

一是平台技術優勢，優秀的平台是公司可持續性創新力的保證。公司的Trimer-Tag™技術平台是用於新型疫苗和生物療法的產品開發平台。這也是全球唯一一個利用人源三聚體化標籤設計及開發的共價連接的重組三聚體融合蛋白的技術平台。

圖表三：Trimer-Tag™技術平台概覽

資料來源：公司官網，格隆彙整理

依託Trimer-Tag™技術平台可以使任意一個目的蛋白三聚體化的優勢，三葉草生物針對眾多潛力靶點和病毒抗原開發了多個潛力藥物。目前進度最快的產品就是新冠候選疫苗SCB-2019（CpG 1018/鋁佐劑），預計該產品將是全球範圍內首批通過COVAX機制實現商業化的重組蛋白類新冠疫苗其中一款。

同時，隨着新型變異毒株的不斷出現，公司新冠候選疫苗的研發進度也在不斷推進，陸續開展針對不同年齡和族裔、流行的不同變異毒株、同源和異源加強針等臨牀試驗，以評估其新冠疫苗的效性、安全性和免疫原性，該疫苗或有後來居上的可能，後續有望成為疫情防治的主力軍之一。此外，三葉草生物也在積極開發其他候選疫苗，包括狂犬病候選疫苗(RABV G-三聚體）、RSV候選疫苗（融合蛋白F抗原-三聚體）、流感候選疫苗[血凝素(HA)-三聚體]、HIV/AIDS候選疫苗（gp120-三聚體）等。

強大的研發能力保障了公司臨牀進展的快速推進。遍佈全球的研發團隊是三葉草生物研發創新能力的最有效支撐，並且在約800名員工中，有128名持有醫學博士學位。而在已有強大研發能力的基礎上，三葉草生物依舊在不斷提升公司的研發創新能力。

此次建設中的上海研發中心，一方面將不斷推進公司創新產品的開發進度，另一方面也將不斷完善疫苗的生產工藝，不斷降低成本，提升疫苗合格率，進一步促進後續疫苗大規模商業化。不斷提升的研發創新能力，是三葉草生物能瞄準全球市場的底氣，也是公司新冠疫苗進展迅速的原因之一。

二是候選疫苗的有效性和安全性優勢將支撐公司在新冠疫苗賽道的強競爭力。全球II/III期臨牀試驗結果顯示，公司新冠候選疫苗預防任何毒株引起的重度和需住院治療的新冠肺炎（COVID-19）保護效力為100%，預防任何毒株引起的中度至重度新冠肺炎的保護效力為84%。預防全球占主導地位的德爾塔（Delta）變異株引起的任何嚴重程度新冠肺炎的保護效力為79%。

此外，該疫苗還是全球首個在臨牀試驗中證明，對既往被感染人羣也能夠顯著降低再度感染新冠肺炎風險的新冠疫苗。

在當前變異病毒再起風波之時，三葉草生物新冠疫苗作為同源和異源新冠疫苗加強針的臨牀試驗也在穩步推進中，目前均已開始接種，該疫苗有望成為一款對全球頗具吸引力的、通用的新冠候選疫苗加強針。

2021年11月，三葉草生物在巴西啟動了一項研究者主導的2期試驗，以評估SCB-2019 (CpG 1018/鋁佐劑)在已接種CoronaVac（滅活新冠疫苗）或重組新冠疫苗（阿斯利康/Fiocruz）的受試者中評估SCB-2019（CpG 1018/鋁佐劑）作為加強針的效力。2022年1月，三葉草生物對其“SPECTRA”臨牀試驗（評估新冠候選疫苗SCB-2019（CpG 1018/鋁佐劑）有效性、安全性和免疫原性的2/3期臨牀試驗）進行了修訂，開始在約4000名成年受試者中評估SCB-2019 (CpG 1018//鋁佐劑)作為同源加強針的效果。同期，針對基礎免疫接種SCB-2019（CpG 1018/鋁佐劑）的青少年（12-18歲）亞組進行的免疫原性和安全性評估範圍已擴大至1200名受試者。這些試驗的初步結果，包括對關於同源加強針和青少年亞組的初始數據，以及奧米克戎(Omicron)變異株的免疫原性數據，預計將在2022年上半年公佈。

《柳葉刀》(同行評議的綜合醫學週刊)日前刊發了三葉草生物評估公司聯合佐劑使用的三聚體重組蛋白COVID-19候選疫苗的保護效力及安全性研究(“SPECTRA”)的最終保護效力數據，此為一項針對SCB-2019(CpG 1018/鋁佐劑)的全球關鍵性2/3期臨牀試驗。該研究顯示，接種兩劑公司的SCB-2019(CpG 1018/鋁佐劑)，可對當時正在傳播的SAR-CoV-2變異株造成的任何嚴重程度的COVID-19提供顯著保護效力。

三是在運輸儲存和規模化方面的突出優勢，這是三葉草生物搶佔疫苗潛力市場的武器。

首先，在面對世界一些國家和地區冷鏈運輸基礎設施上的困局時，三葉草生物的疫苗具備儲存優勢。基於正在進行的穩定性研究，SCB-2019（CpG 1018/鋁佐劑）預期在標準冷藏（2-8°C ）和運輸條件下保持長期穩定。

相較而言，莫德納新冠疫苗要求的儲存温度為-20°C；而輝瑞的疫苗在-70℃超低温冷凍箱中，可以保存六個月，而在醫院的2-8°C冰箱中，只能保存5天。這也是這些疫苗難以進入不少偏遠國家和地區的原因之一。

因而三葉草生物的重組蛋白新冠疫苗憑藉儲存方式的優勢，有望作為全球分發的首選，藉此打開不同國家和地區的多層次市場。

其次是規模化優勢，通過使用佐劑可以提高免疫原性，並減少每劑所需的抗原量，從而有助於快速生產更多的疫苗劑量。

並且，目前公司已經擁有具備完善的生產工藝、商業化就緒的、具有大規模產能的長興商業化生產基地，該疫苗或成為具規模效益的產品。這對於進入公司未來進入全球各大目標市場，將是一個較為明顯的優勢。

小結

當前全球新冠疫苗市場差異性較大，無論是大型藥企，還是中小型藥企，都在跑馬圈地搶佔先機，三葉草生物作為一家十分注重研發的企業，無疑具備成為“黑馬”的潛力。

即將上市的新冠候選疫苗基於在安全性、有效性、規模化生產和運輸儲存條件等方面的優勢，有望實現銷量的快速增長，為“全球疫苗公平分配”做出不懈努力。而針對不斷出現的變異毒株，該疫苗也有望作為加強針，以增加產品銷量。同時，公司也在積極推進新冠候選疫苗的開發和試驗，以面對後續可能出現的變異毒株。

除了重組蛋白新冠疫苗以外，三葉草生物基於公司的Trimer-Tag™技術平台和高效的研發能力，開發出的大量潛力候選疫苗，也給公司後續的成長提供了更廣闊的想象空間。

從市場表現來看，近期高盛發佈研究報吿稱，首予三葉草生物-B（02197）“買入”評級，目標價22.83港元。後續隨着大規模商業化的實現和潛力產品的陸續上市，公司的長期價值還將不斷顯現。