格隆汇12月10日丨百济神州(06160.HK)公布，公司是一家处于商业阶段的生物医药公司，专注于用于癌症治疗的创新型分子靶向和肿瘤免疫药物的开发和商业化。公司于2019年12月8日在美国奥兰多市举行的第六十一届美国血液学协会(ASH)年会上公布了其BTK抑制剂BRUKINSA™(泽布替尼)的三项临床试验数据。在针对慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的两项口头报告中，BRUKINSA™展示了相一致的安全性与较高的总缓解率(ORR)；在联合替雷利珠单抗用于治疗先前接受过治疗的B细胞恶性肿瘤患者的一项海报中，数据显示该组合疗法初步有效并且总体耐受。

澳大利亚St. Vincent医院血液学主任兼Peter MacCallum癌症中心低度淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病疾病组组长评论道：“今天公布的BRUKINSA™用于治疗CLL或SLL患者的临床活性和耐受性数据表明其有可能成为针对这项疾病的一款潜在的治疗方案。BTK抑制剂已经成为治疗B细胞恶性肿瘤的重要标准疗法，能为患者提供潜在更持续的缓解，同时安全性也更可控。我很欣慰能够看到更多证据表明BRUKINSA™在CLL或SLL患者中颇有疗效，其中包括那些通常预后更不理想、可选择治疗方案更加局限的缺失染色体17p的患者。”

百济神州血液学首席医学官黄蔚娟医学博士表示：“BRUKINSA™是一款设计旨在最大化靶向占有率同时避免脱靶结合的BTK抑制剂，今天公布的结果表明其具有高度临床活性，并且安全性数据与目前在其他临床试验中所观察到的相一致，包括先前获得美国食品药品监督管理局批准用于治疗既往接受过治疗的套细胞淋巴瘤患者中的安全数据。CLL或SLL是成人中最常见的白血病，尽尽管BTK抑制剂在治疗这一疾病上有一定进展，我们仍旧需要能够产生长期缓解并在长期使用中保持耐受的高选择性BTK抑制剂。今天公布的数据也进一步表明BRUKINSA™有潜能可以为身患这项危及生命顽疾的病人带来说明。”

SEQUOIA临床试验中用于治疗缺失染色体17p的初治CLL或SLL患者的C组数据首次公布

报告编号：499

在首次公布的开放性SEQUOIA 3期临床试验(clinicaltrials.gov登记号：NCT03336333)C组数据中，BRUKINSA™作为单药在缺失染色体17p的初治CLL/SLL患者中产生了较高的ORR，安全性数据也与先前在其他BRUKINSA™用于治疗B细胞恶性肿瘤患者临床试验中的安全性数据相符。截至数据截点2019年8月7日，在中位随访为10个月的情况下，结果如下：

•ORR为92.7%(101/109)；部分缓解(PR)率为78.9%(86/109)；伴有淋巴增多的PR率为11.9%(13/109)；完全缓解(CR)率为1.9%(2/109)；仅有四例疾病进展；

•36.7%的患者(40/109)经历了至少一起三级及以上的不良事件(AE)，仅有一例患者由于AE中断试验治疗；

•最常见的三级及以上的AE(出现在至少两例患者中)为中性粒细胞减少症(10.1%)、肺炎(3.7%)以及高血压(2.8%)；

•23.9%的患者(26/109)经历了至少一起严重AE；以及

•一例患者由于AE死亡－肺炎导致的脓毒症与死亡，经研究者认定与试验用药有关。

用于治疗CLL或SLL患者的1/2期临床试验更新数据

报告编号：500

这项开放性、剂量递增、单臂、全球1/2期临床试验(clinicaltrials.gov登记号：NCT02343120)的更新数据表明无论患者染色体17p是否缺失，BRUKINSA™在复发╱难治性(R/R)或初治CLL或SLL患者中总体耐受并有活性。该试验共入组123例CLL或SLL患者，其中101例患有R/R疾病，22例为初治患者。截至数据截点2019年5月8日，在中位随访时间为29.5个月的情况下，结果如下：

•ORR为95.9%(118/123)；PR率为73.2%(90/123)；伴有淋巴增多的PR率为6.5%(8/123)；CR率为16.3%(20/123)，其中包括一例患者达到了骨髓恢复不完全的CR；

•中位治疗时间为25.8个月，并有80%的患者(98/123)仍在接受试验治疗；两年无进展生存期(PFS)在R/R疾病患者中为91%，在TN患者中为95%；

•61.8%的患者(76/123)经历了至少一起三级及以上的AE，仅有五例患者由于AE中断试验治疗；

•最常见的AE(在≥20%患者中出现)的为挫伤(47.2%)、上呼吸道感染(42.3%)、腹泻(31.7%)、咳嗽(29.3%)、头疼(23.6%)以及乏力(20.3%)；

•47.2%的患者(58/123)经历了至少一起严重AE；以及

•一例患者由于AE死亡－恶性复发性鳞状细胞，经研究者认定与试验用药无关。

BRUKINSA™联合PD-1抑制剂替雷利珠单抗用于治疗先前接受过治疗的B细胞恶性肿瘤患者

展示编号：1594

这项开放性、多中心的1b期临床试验(clinicaltrials.gov登记号：NCT02795182)初步结果表明BRUKINSA™联合在研抗PD-1抗体替雷利珠单抗在R/R B细胞恶性肿瘤患者中的毒性总体可控。共有70例患者入组该试验，其中54例患有侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)包括弥漫性大B细胞淋巴瘤、发生转化的滤泡型淋巴瘤、Richter综合徵转化以及中枢神经系统(CNS)淋巴瘤。截至数据截点2019年8月31日，在中位随访时间为8.1个月的情况下，初步结果包括：

•在54例NHL患者中，ORR为37.0%(20/54)；PR率为20.4%(11/54)；CR率为16.7%(9/54)；疾病稳定(SD)率为9.3%(5/54)；

•71.4%的患者(50/70)经历了至少一起三级及以上的AE，14.3%的患者(10/70)由于AE中断了BRUKINSA™和╱或替雷利珠单抗的治疗；

•最常见的三级及以上的AE为中性粒细胞减少症(12.9%)、贫血(10.0%)、血小板减少症(7.1%)、肺炎(5.7%)、中性粒细胞计数降低(5.7%)、肿瘤溶解综合徵(4.3%)、脓毒症(4.3%)、免疫介导的小肠结肠炎(4.3%)、高血压(4.3%)、淋巴细胞计数降低(2.9%)、溶血性输血反应(2.9%)、发热性嗜中性球减少症(2.9%)、后背疼痛(2.9%)、急性肾损伤(2.9%)、脓肿肢(2.9%)以及腹部疼痛(2.9%)；

•三级及以上与免疫相关的不良事件(irAE)在15.7%的患者(11/70)中被报导，其中在多于一位患者中出现的为免疫介导的小肠结肠炎(4.3%)和肺部炎症(2.9%)；以及

• 五位患者由于AE死亡，其中四起由于疾病进展而产生，分别为多器官功能障碍、感染性休克和肺炎、呼吸衰竭与吸入性肺炎；还有一起为中毒性表皮坏死松解症，经研究者认定与试验用药有关。

BRUKINSA™是一款由百济神州科学家自主开发的布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的关键性临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。BRUKINSA™于11月14日获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗既往接受过至少一项疗法的套细胞淋巴瘤(MCL)患者。

BRUKINSA™用于治疗复发╱难治性(R/R)MCL患者和R/R慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者的两项新药上市申请(NDA)已被中国国家药品监督管理局(NMPA)纳入优先审评，正在审批过程中。

BRUKINSA™在美国以外国家地区尚未获批。BRUKINSA™在慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤这一适应症中尚未获批。